Les inhibiteurs JAK : comprendre les mécanismes d’action les indications et les effets secondaires d’ une nouvelle classe thérapeutique en dermatologie

Programme de la formation

L’introduction très récente des molécules inhibitrices de JAK, appelées JAKi, constitue une grande innovation dans de nombreux domaines de la dermatologie, soit comme une alternative aux biothérapies ou immunosuppresseurs classiques en particulier dans la dermatite atopique, soit très prochainement comme traitement innovant dans des pathologies ne bénéficiant pas de thérapeutique véritable jusqu’alors comme la pelade ou le vitiligo. Leurs indications, précautions d’emploi, contre-indications, surveillance, modalités de prescription méritent une formation des dermatologues en exercice car ces molécules diffèrent par de nombreux aspects des traitements plus anciens. La connaissance précise de cette classe thérapeutique est d’autant plus justifiée que les trois principaux médicaments (Tofacitinib, upadacitinib et baricitinib) ont fait l’objet d’une mise sous surveillance de la part de la FDA le 1 septembre 2021. Le comité de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) relayé par l’ANSM incite à préciser les recommandations de sécurité le 27 Octobre 2022. L’ensemble des médicaments de la gamme est concerné Olumiant (baricitinib), Xeljanz (tofacitinib )Rinvoq (upadacitinib), Yseleca (filgotinib) et Cibinqo (abrocitinib), non commercialisé en France. Le 27 Janvier 2023 L’EMA (European Medicines Agency) confirme les mesures prises pour minimiser le risque d’effets secondaires sérieux avec l’utilisation de JAK inhibiteurs dans des affections inflammatoires chroniques. Cette formation vise à apporter une information la plus objective possible sur les JAK inhibiteurs : ces médicaments font l’objet d’une « information » concernant les produits déjà commercialisés s’attachant surtout à décrire leur efficacité. Le jugement des dermatologues et prescripteurs éventuels doit être fondé sur une connaissance complète des mécanismes généraux, des effets secondaires Il doit permettre d'adapter et éventuellement renforcer la surveillance en fonction des cas. Cette formation est l’occasion d’aborder le plus simplement possible les mécanismes physiopathologiques de la plupart des dermatoses inflammatoires chroniques. Cet aspect est souvent négligé car considéré comme trop ardu ; on peut néanmoins tracer un cadre général permettant de comprendre l’intervention des thérapeutiques et le mécanisme des effets secondaires. On établit ainsi le lien « from bench to bedside » de la paillasse de laboratoire au lit du patient ; de la présomption d’efficacité à l’efficacité clinique. Objectif opérationnel : A l’issue de la formation les apprenants auront une vue globale de l’ensemble des mécanismes biologiques mis en jeu par l’utilisation des JAK inhibiteurs, sur les dangers qu’ils représentent et les perspectives qu’ils ouvrent. Ils auront acquis une connaissance suffisante pour apprécier les futures évolutions de la pharmacopée dans ce domaine.